日前，世界衛(wèi)生組織在發(fā)布 新冠肺炎 疫情最新報告時，有一條特別警示，告誡各方不要向新冠肺炎患者推薦或使用未經(jīng)證實的治療方法。

早在今年3月，為加強國際合作、加速尋找新冠肺炎治療方案，世衛(wèi)組織在全球啟動了“團結(jié)試驗”。據(jù)悉，已有100多個國家表示有興趣參加或聲援“團結(jié)試驗”。而網(wǎng)絡(luò)上也盛傳有80多種新冠肺炎治療方法已經(jīng)進入臨床。

然而，真正有效的手段目前仍處于缺失狀態(tài)。除了大熱的瑞德西韋、各類 疫苗 、連花清瘟以及甚囂塵上的羥氯喹以外，連日來，還有一些治療方案同樣引發(fā)了廣泛關(guān)注和爭議。

究竟，它們在抗疫路上將會彎道超車還是折戟沉沙？新浪醫(yī)藥盤點和梳理了幾個熱門方向。

最被專家看好的方案——“ 中和抗體 ”

5月15日，位于加州圣地亞哥的Sorrento Therapeutics公司宣布，其發(fā)現(xiàn)STI-1499中和抗體可以 "100%地抑制"新冠病毒復制，阻斷感染，4天內(nèi)清除病毒，有望比疫苗更早上市。消息一出，引發(fā)轟動，Sorrento公司股價在爭議聲中大幅飆升，最高漲幅達到243.51%。

為何此前幾乎默默無聞的“中和抗體”療法突然“一鳴驚人”？

對此，廣東省人民醫(yī)院胸外科主任喬貴賓教授在接受新浪醫(yī)藥采訪時指出：與瑞德西韋等藥物通過抑制治療新冠肺炎的方式不同的是，“中和抗體”療法是指當病毒入侵人體后，身體里受刺激產(chǎn)生抗體，能迅速識別病毒，改變病毒功能，阻止它侵入細胞（類似于酸堿中和作用一樣），這是一種更根本、更安全的治療手段。因此，在疫苗產(chǎn)生之前，他個人目前最看好“中和抗體”。

盡管“中和抗體”療法被廣大專家看好，但是Sorrento公司所披露的“100%有效性”、“有了抗體就不需要疫苗”、“最快幾個月上市”等說法卻受到了普遍質(zhì)疑。許多業(yè)內(nèi)專家均表示，該公司宣布的只是一項體外病毒感染試驗的結(jié)果，還需要動物試驗和進一步的臨床試驗，而該公司的項目最快審批時間也得兩年左右。

然而，無論如何，Sorrento公司激出的水花，讓我們發(fā)現(xiàn)眾多國內(nèi)外團隊在新冠中和抗體上早有布局。

國內(nèi)

• 3月20日，君實生物發(fā)布公告稱，與中科院微生物研究所簽訂合作協(xié)議，共同開發(fā)生產(chǎn)新冠中和抗體。有消息稱，君實生物的新冠中和抗體在國內(nèi)已經(jīng)接近臨床試驗。

• 5月4日，君實生物將大中華區(qū)以外地區(qū)的新冠中和抗體臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化授權(quán)給美國禮來公司，交易金額最高可達2.45億美元。禮來表示將在今年第二季度向FDA申報其在美臨床試驗。

• 5月9日，軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所陳薇院士團隊和西湖大學周強團隊發(fā)表文章稱，單克隆抗體4A8具有強病毒中和能力，體外實驗發(fā)現(xiàn)，該抗體可以明顯抑制新冠病毒活性。

• 5月18日，最新重磅消息指出，中國首都醫(yī)科大學、中國科學院微生物研究所、中國科學院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所、深圳市第三人民醫(yī)院等多家單位組成的中國科研團隊在《科學》雜志上在線發(fā)表論文宣布，發(fā)現(xiàn)了兩種可有效阻斷新冠病毒感染的人源單克隆抗體：B38和H4，有望用于抗新冠藥物和疫苗的研發(fā)。據(jù)悉，這兩個抗體已在相關(guān)公司進行產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。

• 此外，清華大學醫(yī)學院、北大生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心、第三軍醫(yī)大學、復旦大學等多個科研機構(gòu)也在積極布局中和抗體。

甚至有專家樂觀估計，到今年10月份，優(yōu)質(zhì)中和抗體可能研制成功，有望成為針對新冠病毒首先取得突破的有效療法，其難點就在于“是把抗體大規(guī)模生產(chǎn)，臨床證明安全有效”。

國外

• 5月初，以色列國家生物科學研究所宣傳獲得了新冠病毒中和抗體，但并沒有給出任何具體的數(shù)據(jù)。

• 5月12日，哈佛大學和Scripps 研究所的團隊，利用高通量抗體分離平臺，快速篩選出了1000多種新冠病毒特異性抗體，其中的一些抗體表現(xiàn)了很好的病毒中和活性，在倉鼠病毒感染模型中，也展示出了抑制病毒感染的保護效果。

• 5月15日，匹茲堡大學利用噬菌體展示技術(shù)，篩選到了多個單克隆抗體，對新冠病毒有很好的中和效果。在hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠的動物試驗中，也展示了抑制病毒感染的能力，在預先注射中和抗體之后，5只小鼠里只有一只被新冠病毒所感染。

• 5月16日，洛克菲勒大學的研究團隊，從68個COVID-19康復患者外周血單核細胞中，篩選到了表達新冠病毒抗體的記憶B細胞，獲得了多個具有高中和活性的單克隆抗體。

?最沒有辦法的辦法——百年“血漿療法”

在中和抗體引發(fā)關(guān)注之后，業(yè)界最愛與之對比的是“血漿（血清）療法”。相比之下，中和抗體是從康復患者中篩選出的優(yōu)質(zhì)抗體，將其變成“類藥物”，而“血漿療法”是依靠在特定時間段已康復的患者中提取血漿（含抗體），然后將其注射到其他患者中治療疾病，簡單來說，就是輸血。

資料顯示，”血漿療法“至今已經(jīng)流傳了100多年，該療法于2003年曾用于嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）。在沒有疫苗，沒有更好的治療手段的情況下，“血漿療法”在我國抗疫初期被緊急啟用，從今年2月8日開始，首批重癥、危重癥患者接受了血漿治療，取得了良好效果。截至目前，全國累計臨床使用恢復期血漿治療的患者超過700例。

在衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中，“康復者血漿治療”被正式推薦使用。此外，在中國專家團隊首次馳援海外的時候，康復者血漿治療甚至還同連花清瘟等醫(yī)療物資共同出征意大利。

據(jù)統(tǒng)計，在中國經(jīng)驗取得成功之后，許多國家也先后將“血漿療法”提上議程。

今年3月下旬，美國FDA緊急授權(quán)使用康復者“血漿療法”治療危重癥患者。到了4月，F(xiàn)DA正式批準約翰·霍普金斯大學開展“血漿療法”試驗，而美國最新研究披露，“血漿療法”治新冠目前僅出現(xiàn)了1%有嚴重不良反應(yīng)。值得一提的是，在2019年2月FDA曾發(fā)出警告：千萬不要使用“血漿療法”！隨著疫情迅速蔓延，美國開始重新接納這項應(yīng)急療法。

幾乎在美國開展試驗的同時，迪拜衛(wèi)生局宣布、新加坡國家傳染病中心、日本國立醫(yī)療研究中心也紛紛宣布啟動“血漿療法”抗疫的臨床研究工作。不久前，倫敦地區(qū)的醫(yī)院也宣布嘗試使用“血漿療法”應(yīng)對新冠肺炎。此外，據(jù)報道，意大利已有孕婦接受“血漿療法”被治愈，韓國也披露有兩名新冠肺炎患者經(jīng)過“血漿療法”被治愈……

然而盡管血漿治療已經(jīng)成為全球抗疫熱門手段，但許多專家指出，“血漿療法”只是無計可施下的“最后一道防線”，是“沒有辦法的辦法”。

在喬貴賓教授看來，“血漿療法”首先擁有“先天不足”的劣勢。除了本身受到血液制品要求高、資源少、使用條件苛刻、輸血風險隱患大以及血漿中的抗體差異性和排異性等局限性因素以外，“血漿療法”并沒有經(jīng)過現(xiàn)代醫(yī)學中的隨機、雙盲、對照研究的結(jié)果論證，因此還未被批準為常規(guī)臨床治療方法。目前“血漿療法”只能按照個別重癥或危重病人，根據(jù)“同情用藥”的原則使用。

不過值得一提的是，為了打破“血漿療法”的局限性，4月7日，血液制品巨頭CSL宣布與日本武田制藥（Takeda）攜手合作，開發(fā)一種新冠病毒（COVID-19）“血漿療法”衍生產(chǎn)品——一種名為超免疫球蛋白（H-IG）的標準化、高濃縮產(chǎn)品，。而后不久，Biotest、BPL、LFB、Octaparma四家血漿領(lǐng)域的全球生物技術(shù)公司也宣布加入這個聯(lián)盟。新產(chǎn)品有望減少患者輸血反應(yīng)、進一步提升藥物的準確性、有效性，解決資源匱乏等問題。

?飽受爭議的——神奇的“干細胞療法”

在此次抗疫戰(zhàn)爭中，“干細胞療法”自然同樣成為了大熱門。

日前，阿聯(lián)酋細胞中心公布，干細胞治療新冠肺炎取得突破性進展，顯示出可靠的安全性。如果試驗成功，該方法將作為既定治療方案的輔助方法而被廣泛使用。

早在今年4月，干細胞的療效同樣被我國科技部相關(guān)負責人蓋章。據(jù)稱，”干細胞療法“當時已在武漢完成了超過200例患者的治療，臨床治療安全性良好。

作為近年來醫(yī)學領(lǐng)域的大熱門，干細胞在醫(yī)學界被稱之為“萬能細胞”，仿佛具有 "超能力"，可以轉(zhuǎn)化成身體的任何細胞，如皮膚干細胞常見于皮膚移植，毛囊干細胞則可用來植發(fā)。而據(jù)專家分析，而此次國內(nèi)新冠患者治療所用到的干細胞幾乎全部是間充質(zhì)干細胞。間充質(zhì)干細胞憑借著免疫調(diào)節(jié)機制、抗炎作用、修復受損組織等特性，在新冠肺炎重癥患者的救治中起到很好的作用。

據(jù)中國臨床試驗注冊中心的數(shù)據(jù)顯示，截至5月21日，相關(guān)已注冊的研究課題達到了22個（包括3個已撤銷），其中自4月2日起，就沒有新課題增加。

而美國FDA，也在4月5日批準了在同情用藥的途徑下使用間充質(zhì)干細胞來治療病情最嚴重的新冠肺炎患者。英國日前也啟動了間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎的臨床項目。

然而，盡管干細胞為抗擊新冠肺炎提供了新思路，但喬貴賓教授表示，干細胞治療新冠肺炎作為一種全新的挑戰(zhàn)，可能會耗費更多的時間和人力物力成本來研究。許多專家也在質(zhì)疑，在沒有明顯表現(xiàn)出相比其它療法適用于COVID-19更具潛力的情況下，如果繼續(xù)大規(guī)模開展臨床試驗，將搶占和浪費許多臨床試驗的患者資源。

此外，美國近日也有新聞爆出，由于對初步證據(jù)和案例研究不加批判性報道，誤導了許多美國民眾，一些不法企業(yè)鉆了空子，開始銷售未經(jīng)許可和未經(jīng)證實的基于“干細胞療法”斂財。針對此亂象，美國科學界專家強烈呼吁制止“干細胞療法”的濫用，而專家們也強調(diào)只有通過嚴格的臨床前以及臨床試驗，在證據(jù)充分的前提下，才能確定干細胞療法作為COVID-19的治療方法的可能性。

參考來源：

拇指醫(yī)藥：《中美“新冠中和抗體”暗戰(zhàn)：Sorrento慢半拍，中國抗體最快下月在美進入臨床》

八點健聞：《華人公司稱發(fā)現(xiàn)4天100%抑制新冠病毒的抗體，解藥還是忽悠？》

科創(chuàng)板日報：《干細胞為新冠治療提供新思路 美兩款產(chǎn)品連續(xù)獲批臨床 這家A股公司有關(guān)聯(lián)》

BioArtReports ：《呼吁！需要更多力量制止干細胞治療新冠肺炎的亂象》

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