隨著新冠疫情大流行在全球蔓延，疫苗突然成了大新聞。雖然人們的關注點是以創紀錄的速度研發COVID-19候選疫苗，今日最新消息，目前約有40種新冠疫苗已處于臨床試驗中，其中10種已進入三期臨床試驗，預計最早于今年12月到明年初有疫苗公布數據，預計未來6～12個月將有多個疫苗臨床試驗出結果。

除開新冠疫苗，生物制藥公司并沒有放棄針對其他流行病有希望的疫苗項目。

近日，FiercePharma網站匯總了除COVID-19疫苗以外2020年最值得關注的晚期疫苗項目（COVID-19疫苗研發項目可參見：盤點全球各家疫苗研發現狀），醫療保健咨詢公司Avalere還對此進行了初步研究。在入選的11個疫苗項目中，4項來自輝瑞，這使得輝瑞疫苗產品線在未來10年將產生顯著的收益增長。小型生物技術公司Novavax僅次于輝瑞，有2項候選疫苗入選，成為疫苗行業的黑馬。此外，默沙東、葛蘭素史克、強生、武田均有值得關注的亮點項目，讓人拭目以待。?

輝瑞?Prevnar 20

針對疾病：20價肺炎球菌病毒

多年來，輝瑞一直依賴于其最暢銷的肺炎球菌感染疫苗Prevnar 13（沛兒13）。但市場競爭不允許輝瑞滿足于現狀，SVB Leerink分析師在9月的一份報告中寫道，輝瑞正計劃在2021年年中批準其20價肺炎球菌結合疫苗Prevnar 20，并將于今年晚些時候向美國FDA提交申請。這可能會與默沙東搶奪10億美元的市場，因為默沙東的15價肺炎球菌疫苗也計劃于明年獲得美國FDA批準。

分析師預測，Prevnar 20很可能會隨著時間的推移吸收大部分老版本（Prevnar13）的銷售額。2019年Prevnar 13在全球產生了58.5億美元的收入，成為全球最暢銷的疫苗。新版本則可預防包括Prevnar 13的13個血清型肺炎鏈球菌（1，3，4，5，6A，6B，7F，9V，14，18C，19A，19F，23F）和另外7個血清型（8、10A、11A、12F、15BC、22F和33F）。

Prevnar 13在美國的專利有效期要到2026年結束，但輝瑞表示，Prevnar 20的效力要比Prevnar 13以及競爭對手默沙東15株肺炎球菌疫苗更有效。

今年3月，輝瑞公布了Prevnar 20的3期臨床研究結果，顯示該疫苗在60歲以上的20個血清型中有19個達到了免疫原性目標，包括Prevnar 13覆蓋的所有血清型。該公司預計10月公布全面數據。在18-59歲的成年人中，該疫苗在所有20種血清型中都達到了標準。

在此之前，輝瑞提供2期研究數據顯示，三次注射Prevnar 20的安全性與Prevnar 13相似，并在嬰兒體內誘發對所有20種血清型的免疫應答。但該公司5月開始在兒童中進行的關鍵3期試驗可能要持續到2022年。

在輝瑞的疫苗產品線中，Prevnar 20只不過是最有希望的候選產品之一。SVB Leerink分析師指出，輝瑞還有三項后期疫苗候選物，會為Prevnar品牌之外增加更多的銷售潛力，并將在2028年實現“顯著的收入增長”。這三項候選疫苗分別為五價腦膜炎球菌聯合疫苗，艱難梭菌疫苗和一種針對呼吸道合胞病毒（RSV）的母體疫苗。

輝瑞?PF-06928316

針對疾病：呼吸道合胞病毒（RSV）

雖然短期內RSV疫苗還無法出現，但輝瑞RSVpreF可能是該領域最主要候選產品，該疫苗正在進行一項孕婦后期研究，旨在確定是否能夠通過在懷孕期間給母親接種疫苗來保護嬰兒免受RSV侵害。但上市審批可能要等到2024年。

輝瑞6月剛剛開始該3期研究，在美國和其他幾個國家對約6900名18-49歲孕婦進行安慰劑對照試驗，并將追蹤接種后新生兒的呼吸道感染率以及潛在的副作用等。因此，該研究預計將要到2023年8月才結束。2018年11月，這種RSV疫苗已經獲得美國FDA的快速通道認定。

據美國疾病控制中心統計，每年約有57000名5歲及以下兒童因RSV感染住院。每年全世界約有12萬兒童死于RSV。輝瑞高管此前表示，希望該疫苗能保護嬰兒數月，或在首個RSV感染對其保護。輝瑞預計，RSV疫苗，以及艱難梭菌（C.diff）和腦膜炎的項目，可能共同帶來60億美元的銷售高峰。

在RSV疫苗開發領域，Novavax已經發布了兩項失敗的3期試驗結果，分別是在老年人和產婦中的免疫。但該公司并沒有放棄其候選疫苗。此外，葛蘭素史克、強生和Bavarian Nordic都有RSV疫苗候選物已進入2期研究。賽諾菲和阿斯利康的單克隆抗體nirsevimab已進入3期研究，旨在防止RSV引起的下呼吸道感染。

SVB Leerink分析師認為，輝瑞的疫苗是否能比nirsevimab有優勢，仍存在疑問。該抗體將于2023年上市，比輝瑞疫苗提前一年。總體而言，數十億美元的市場正在形成。預計到2028年，疫苗銷售的整個領域將翻番。雖然在這一時間內，肺炎球菌疫苗將保持最大市場，而RSV疫苗可能躍居第二位。GlobalData分析師認為，截至2028年，RSV產品的銷售額將達到為50億美元。第一類RSV疫苗和抗病毒藥物“將共存”，但其總影響將取決于主要市場的成本效益和吸收。

輝瑞?PF-06886992

針對疾病：腦膜炎球菌感染

在下一代腦膜炎疫苗的競爭中，輝瑞和葛蘭素史克的候選產品已成為競爭對手。兩家公司最近都開始了3期臨床試驗，并且都計劃于2022年取得結果。

PF-06886992是由輝瑞已獲批的腦膜炎球菌疫苗Men ACWY結合Nimenrix與Men B疫苗Trumenba混合組成的疫苗，于6月開始3期臨床試驗，旨在研究該候選疫苗能否與現有的疫苗有效性相匹配，以預防腦膜炎球菌。這項試驗招募了約2400名參與者，包括那些過去接種過和沒有接種過腦膜炎疫苗的人。SVB Leerink分析師指出，輝瑞計劃在2023年上半年提交審批申請，很可能在2024年獲得批準。

2019年，輝瑞四價腦膜炎球菌疫苗Nimenrix在全球創造了2.3億美元的收入，比前一年增長了65%。同時，B型腦膜炎球菌疫苗Trumenba也銷售了1.35億美元，同比增長了16%。與此相對，葛蘭素史克的腦膜炎疫苗年收入約10億英鎊（13億美元）。

輝瑞高管認為，目前腦膜炎疫苗之間的差別導致了現有疫苗依從性差、銷售量低，此外消費者和醫生對疫苗的了解也不足。聯合疫苗將解決這個問題，從而提高老年、兒童和年輕人的依從性。

一種罕見的侵襲性腦膜炎球菌感染可導致患者在24小時內死亡，而且還可能導致終身傷害，如肢體喪失或聽力喪失。輝瑞的候選疫苗針對包括五種腦膜炎球菌類型（A、B、C、W和Y），幾乎占據了所有病例類型，目前市場還沒有5合1聯合疫苗獲批。

輝瑞?PF-06425090

針對疾病：艱難梭菌（C.diff）

PF-06425090旨在通過觸發來自這種細菌的兩種主要致病毒素的抗體反應，以預防經常發生在醫院或長期護理設施中的艱難梭菌感染。這款候選疫苗于2017年進入3期臨床研究，預計在今年晚些時候公布最后階段結果。該疫苗如果獲得批準，將成為第一種針對艱難梭菌感染的免疫接種疫苗。

輝瑞預計該疫苗將于2021年上市，并創造3億美元的銷售峰值。但巴克萊銀行分析師認為，其前景不止于此。該候選疫苗有可能推動輝瑞疫苗業務的增長出現拐點，從而為企業帶來持久的收入貢獻。

C.diff每年在美國造成約50萬人感染和2.5萬人死亡，目前市場是開放的。賽諾菲之前有一個后期候選產品，但在一次大型試驗失敗后，賽諾菲便放棄了這個項目。目前除了輝瑞，較快的僅Valneva公司一種針對C.diff的候選疫苗VLA84完成了2期研究。

此外，這一市場機會也相當大。每年有數百萬病人長期住院或服用抗生素，約1500萬病人有嚴重的合并癥。輝瑞需要的是通過強有力的數據來建立市場，以獲得疾病預防控制中心疫苗專家的推薦。分析師稱，該疫苗擁有一個高風險/高回報的機會，預測到2030年將產生20億美元的收益。

默沙東V114

針對疾病：15價肺炎球菌病毒

雖然輝瑞Prevnar 13疫苗在銷售和后續新一代產品跟進方面處于領先地位，但默沙東也憑借自己的15價肺炎球菌病毒疫苗加入了這一市場競爭。隨著3期臨床研究關鍵數據的發布和美國FDA的申請在即，默沙東正在追趕其競爭對手。

今年9月默沙東表示，計劃在今年年底前申請其15價疫苗V114批準。其3期研究數據顯示，該疫苗與Prevnar 13疫苗效果相匹配，在三個關鍵血清型上甚至超過了這款老疫苗。包括對抗血清型22F和33F，V114優于Prevnar。默沙東指出，目前美國65歲及以上成年人中，13%的侵襲性肺炎球菌病病人是由這兩種血清型病毒引起的，歐洲也有7%-12%的病人由其引起。在預防血清型3方面，V114也擊敗了Prevnar 13。血清型3肺炎鏈球菌是全世界侵襲性肺炎球菌疾病的主要原因。研究人員通過觀察吞噬細胞活性（一種疫苗誘導的功能性抗體）來跟蹤免疫原性。

今年9月，默沙東只公布了兩項3期臨床研究的主要結果。研究顯示，接種三個不同批次V114疫苗的受試者對所有15個血清型都有相同的免疫應答。此外仍有16項后期研究正在進行，以期為疫苗上市提供更多數據支持。

隨著默沙東計劃提交疫苗上市申請，其將與輝瑞Prevnar 20形成直接競爭，Prevnar 20的老一代產品Prevnar 13已經創造了每年58億美元銷售額的市場價值。業內分析師認為，醫生們正在觀察哪家公司將首先推出下一代成人疫苗，以及首先進行兒童疫苗接種。此外，醫生們還將關注的是，審批是否會改變疾病預防控制中心的疫苗推薦，以及產品的潛在定價等。

SVB Leerink分析師預測，輝瑞Prevnar 20將最終在成年人中贏得多數份額。而默沙東將在嬰兒群體產生優勢，其在該研究數據方面領先輝瑞。早在2019年1月，默沙東V114在6周至18歲群體中預防肺炎球菌病毒就獲得了美國FDA突破性療法認定。而輝瑞同年9月才發布其嬰兒3期研究數據，顯示療效與Prevnar 13相當。

Novavax公司ResVax

針對疾病：RSV

Novavax最近的關注點主要在COVID-19疫苗上，但其多年來一直致力于推進RSV和流感疫苗項目。

在RSV，這不是一條簡單的路線。該公司

2016年其RSV候選疫苗ResVax在老年人群中的3期研究失敗，之后測試通過母體免疫保護嬰兒的研究再次失敗，即使如此，藥物監管機構仍建議其再次進行3期試驗。因為該疫苗對RSV和LRTI住院患者的有效率為44%，對嚴重低氧血癥的有效率為48%。同時，該公司正在與多個潛在的商業伙伴討論將ResVax推向全球市場的機會。

RSV很常見，通常會引起類似感冒的輕微癥狀。但在嬰兒和老年人中，這種疾病可能很嚴重。每年美國約發生177000例成人感染，造成約14000人死亡。目前還沒有獲批的RSV疫苗，這使得RSV疫苗成為疫苗和藥物開發人員的一個研發重點。到目前為止，ResVax仍是唯一一種在老年人群和通過孕婦保護嬰兒的臨床試驗中證明有效性的疫苗。

Novavax公司NanoFlu

針對疾病：流感

2019年1月，Novavax發布2期研究數據顯示，與賽諾菲巴斯德的高劑量疫苗Fluzone相比，NanoFlu在60歲及以上的成人中對多種流感病毒株（尤其是H3N2菌株）產生了顯著更高的抗體反應。

一些研究人員認為，像賽諾菲Fluzone這種基于雞蛋的疫苗可能會引起疫苗株的結構變化，從而影響疫苗的效力。NanoFlu疫苗是一種重組血凝素（HA）蛋白納米顆粒流感疫苗，利用了該公司SF9昆蟲細胞桿狀病毒系統生產。同時，該疫苗還使用了Matrix-M佐劑平臺和重組納米顆粒技術的結合，后一技術可以顯示病毒不受表面移動影響的保守抗原區，從而對一系列菌株提供廣泛的保護；而基于皂苷的Matrix-M佐劑可以通過刺激抗原呈遞細胞進入注射部位，增強局部淋巴結中的抗原呈遞。

Novavax在今年3月發布了3期研究的積極結果，與已上市的標準四價流感疫苗Fluzone相比，NanoFlu的免疫原性和安全性達到了非劣效性標準。如果在今年年底提交申請，就可能獲得美國FDA授予快速通道批準。NanoFlu或將成為該公司首個獲得美國FDA批準的產品。?

葛蘭素史克?GSK3536819A

針對疾病：腦膜炎球菌感染

葛蘭素史克的5合1混合疫苗候選物是在其自有的腦膜炎疫苗Bexsero和Menveo基礎上開發的，這兩種疫苗分別針對B型以及A型、C型、Y型和W-135型腦膜炎球菌。該公司8月啟動了其混合疫苗的3期試驗，計劃在美國、加拿大、歐洲、土耳其和澳大利亞招募3650名年齡在10-25歲的參與者，計劃在2022年9月結束。相比之下，競爭對手輝瑞的疫苗試驗預計2022年4月結束。

研究表明，與他人接觸密切者，如住在大學宿舍的學生，感染該病的風險更高。18-24歲的大學生比非大學生感染B型腦膜炎球菌的幾率高出3.5-5倍。目前的腦膜炎疫苗推薦采用四針注射方案，但只有一小部分人能全部接種四針疫苗。葛蘭素史克指出，如果聯合疫苗研究成功，可以減少注射，從而提高完成率。

強生?VAC89220

針對疾病：HIV

多年來，艾滋病疫苗研究經歷了無數挫折。最近一次是今年2月，由葛蘭素史克和賽諾菲開發候選疫苗3期研究失敗。而強生加緊研發的候選疫苗Ad26.Mos4.HIV是一種“馬賽克”疫苗，旨在抵御HIV病毒，而不考慮其毒株或來源地理位置。

2017年，該疫苗早期研究顯示免疫反應和安全性的積極數據，強生啟動了名為Imbokodo的2b期研究——在5個南部非洲國家招募了2600多名18-35歲的性活躍女性，以確定疫苗聯合磷酸鋁佐劑Clade C gp140與安慰劑相比是否能減少感染。預計2022年發布結果。

全球艾滋病毒的遺傳多樣性構成了一個相當大的科學挑戰。2019年強生公布了1/2a期研究積極結果，顯示加入Clade C gp140可以改善疫苗對全球范圍內HIV毒株免疫反應的廣度。同年10月，開始的這項研究中，強生及其合作伙伴的目標是在北美、南美和歐洲的8個國家招募3800名與男性發生性關系的男性和變性人參與者，他們預計試驗將于2023年結束。

武田制藥 TAK-003

針對疾病：登革熱

幾年前，賽諾菲推出全球第一個登革熱疫苗時，該公司希望能在這種耗時20年、耗資15億歐元研發的疫苗上取得巨大的銷售回報，但其推廣一度被安全爭議所打亂。現在，武田希望其后期在研疫苗TAK-003能有不同的結果。

根據《新英格蘭醫學雜志》發布的一項關鍵研究Tides結果，在追蹤61例登革熱疫苗接種者與149例安慰劑接受者后發現，兩種劑量的TAK-003都表現出80%的有效性。此外，在預防需要住院治療的登革熱方面，疫苗的有效率為95.4%。該疫苗有可能對全球登革熱負擔產生非常大的影響。

除了這項研究外，該疫苗正在另外四項3期研究中進行測試。武田預計明年提交審批申請。而且為了支持這一計劃，武田2019年在德國投資1.3億歐元開設了一家工廠，以滿足該產品上市后的全球需求。

BiondVax公司M-001

針對疾病：流感

BiondVax花了數年時間開發和試驗其通用流感疫苗候選物M-001，2018年在東歐啟動大規模3期研究后，預計將在10月底公布療效結果。該研究在7個國家12000多名50歲以上的成年人參與者中進行了兩個流感季節的測試。

M-001不會誘導免疫系統產生抗體，而是誘導細胞免疫。它由9種常見肽組成，是流感病毒毒株的“共同組成”。而且與現有技術相比，該疫苗有幾個潛在的優勢。其一是可以全年生產和管理，為擺脫每年在流感季節前生產和接種疫苗的熱潮提供了一個機會。其二，M-001的保質期也比傳統流感疫苗長，其可在冰箱中儲存兩年以上，在室溫下可穩定儲存6個月。

BiondVax估計這種疫苗可以提供2-5年的保護，但目前還沒有任何關于持久性的結果。如果M-001獲得批準，該公司將進行上市后研究，以確定保護期限。?

總結

?這份名單的候選產品包括了仍無疫苗的疾病，如RSV和艱難梭菌感染；以及新一代疫苗版本，如腦膜炎疫苗和肺炎球菌疫苗的聯合疫苗，將涵蓋更廣泛的血清型。名單還列入了一款晚期HIV疫苗，科學家幾十年來一直在努力開發一種針對HIV安全有效的疫苗，很多人期待這款疫苗能最終成功。

大多數候選疫苗項目都是由全球制藥公司生產的，但也有來自小型生物技術公司BiondVax和Novavax的兩款晚期流感疫苗。由于小型公司在疫苗研發投入過程中抗失敗風險的能力較差，因此對于他們來說格外不易。

除此之外，全球生物制藥生產線還有很多創新未列入名單。如默沙東、Fortress生物技術公司、Hookipa和Moderna的巨細胞病毒疫苗正在進行2期臨床研究入明年將進行3期研究）。葛蘭素史克、強生和Bavarian Nordic正在推進其RSV疫苗的中期候選物。GeoVax公司正在早期開發HIV疫苗。而默沙東和強生的新型埃博拉疫苗最近獲得了監管部門的批準，這標志著抗擊埃博拉病毒的斗爭出現里程碑意義的進展。?

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