近日,廣東的基孔肯亞熱疫情持續(xù)增長,吸引各方關(guān)注。截至7月26日24時(shí),今年廣東全省累計(jì)報(bào)告4824例基孔肯雅熱本地病例,均為輕癥,無重癥和死亡病例報(bào)告。
基孔肯雅熱 (Chikungunya fever) 是由基孔肯雅病毒 (Chikungunya virus, CHIKV) 引起的一種急性傳染病,它不會(huì)直接人傳人,而是需要通過蚊蟲叮咬吸血傳播。癥狀為發(fā)熱、皮疹、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛,部分患者會(huì)有慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎。
7月22日,世界衛(wèi)生組織就蚊媒傳播疾病基孔肯雅熱發(fā)出警報(bào),提醒各國做好應(yīng)對準(zhǔn)備,避免疫情大規(guī)模暴發(fā)。世衛(wèi)組織蟲媒病毒小組負(fù)責(zé)人迪亞娜·阿爾瓦雷斯表示,目前已有119個(gè)國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)基孔肯雅病毒傳播情況,世界范圍內(nèi)約550萬人面臨這種蚊媒病毒的風(fēng)險(xiǎn) [1] 。
這種過去很少聽說的疾病,為什么今年突然疫情暴發(fā)?而這類由蚊蟲叮咬傳播的蚊媒疾病,又是否會(huì)有日漸嚴(yán)重的趨勢,會(huì)不會(huì)傳播到北方?
一、基孔肯雅熱為何今年爆發(fā)
自2008年以來,中國已有16個(gè)省份報(bào)告過基孔肯雅熱輸入病例。所謂輸入病例,是指患者在境外感染后回國,而本地流行則意味著病毒已經(jīng)通過本地蚊蟲在社區(qū)內(nèi)傳播。
中國曾發(fā)生幾次基孔肯雅熱的本地流行。比如2010年廣東東莞一個(gè)村莊確診173例本地病例,雖然未發(fā)現(xiàn)明確的輸入病例,但病毒株與泰國流行株高度相似,推測疫情源于境外輸入。2017年浙江衢州,一名從孟加拉回國的患者引發(fā)了3例本地傳播病例。2019年,云南瑞麗發(fā)生較大規(guī)模本地流行,121人確診,病毒來自緬甸輸入病例 [2] 。
相比這幾次流行,今年基孔肯雅熱的暴發(fā)尤為嚴(yán)重。
南方醫(yī)科大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所所長陳曉光認(rèn)為,從傳染病的傳播規(guī)律來看,今年的流行可能是多種因素疊加的結(jié)果。包括不斷輸入的境外傳染源、日益壯大且邊界擴(kuò)張的本土蚊媒、悄然進(jìn)化的病毒毒株,以及因缺少特異性疫苗而普遍易感的人群。
首先是境外輸入病例的上升,近年來,基孔肯雅熱在全球多個(gè)國家持續(xù)活躍,已有超過百個(gè)國家出現(xiàn)本地傳播。隨著跨國旅行和商貿(mào)往來的增加,一些人在非洲、美洲或東南亞感染病毒后回國,成為新的輸入源。
第二是氣候變暖和城市化帶來的環(huán)境變化。溫度升高為蚊蟲的繁殖和活動(dòng)創(chuàng)造了更有利的條件,蚊蟲分布范圍也在擴(kuò)大。
以我國為例,原本在2000年代初并無分布的埃及伊蚊 (Ae. aegypti) ,近年來已在云南多個(gè)縣鎮(zhèn)被發(fā)現(xiàn)。白紋伊蚊 (Aedes albopictus) 的擴(kuò)散趨勢則更加明顯,正從南方向北方蔓延。
白紋伊蚊和埃及伊蚊,也就是所謂的“花蚊子”,是中國最主要的蚊媒疾病傳播媒介。我國媒介伊蚊監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)顯示,白紋伊蚊分布范圍廣泛,北起遼寧沈陽、大連,西至甘肅天水、隴南,再延伸至西藏墨脫及其東南區(qū)域的大部分地區(qū)。而埃及伊蚊主要局限于海南沿海及火山巖地區(qū)、廣東雷州半島個(gè)別鄉(xiāng)鎮(zhèn),以及云南的西雙版納、德宏、臨滄等熱帶地區(qū) [3] 。
城市化進(jìn)程本身也為伊蚊提供了更適宜的生態(tài)環(huán)境。白紋伊蚊屬于“野棲型”蚊蟲,在野外吸血并且棲息。城市綠地的擴(kuò)展增加了“野棲型”蚊蟲的棲息場所,而快餐盒、瓶裝水等生活廢棄物又制造出大量小型積水容器,成為理想的孳生地。
與此同時(shí),城市熱島效應(yīng)使得城市平均氣溫高于周邊農(nóng)村3至5攝氏度,加快了蚊蟲發(fā)育速度。研究發(fā)現(xiàn),白紋伊蚊在城市中完成一代生活史所需時(shí)間比農(nóng)村短5到10天。此外,高人口密度也為雌蚊提供了持續(xù)穩(wěn)定的血源。
這些因素疊加,導(dǎo)致我國城市,特別是南方城市,白紋伊蚊的種群密度非常高。密度一高,輸入性傳染源就很容易通過蚊蟲叮咬將病毒傳播開來。
第三個(gè)因素來自病毒本身的演化。像登革熱、寨卡和基孔肯雅熱這類蚊媒病毒,早期大多在非洲森林中的猴子中傳播,但在傳播范圍擴(kuò)大后,其致病性和感染能力也發(fā)生了變化。
基孔肯雅熱病毒也看到了類似規(guī)律。它主要有三個(gè)基因型,而近年來在亞洲流行的,是源自“東中南非型”的一個(gè)變異分支,被稱為“印度洋分支”。研究證實(shí),這個(gè)分支的病毒對白紋伊蚊的感染和傳播能力都顯著增強(qiáng)。我國2017年浙江和2019年云南的基孔肯雅熱本地流行,其病毒株也正是屬于印度洋分支。
此外,我們國家目前還沒有安全有效的基孔肯雅熱疫苗,人群對該病毒普遍易感。傳染源、傳播途徑、易感人群三者結(jié)合,就可能形成傳播鏈,造成較大規(guī)模的爆發(fā)。但具體哪個(gè)環(huán)節(jié)起主導(dǎo)作用,還有待進(jìn)一步研究來證實(shí)。
中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員王四寶解釋,過去基孔肯亞熱病毒主要由埃及伊蚊傳播,白紋伊蚊雖然也能傳播基孔肯雅熱,但效率并不高。埃及伊蚊生存需要更高的溫度,主要在熱帶地區(qū)分布,適應(yīng)能力不如白紋伊蚊。
這次流行的病毒屬于“印度洋分支”毒株,它有一個(gè)關(guān)鍵的氨基酸突變 (E1-A226V) ,使它在白紋伊蚊體內(nèi)的傳播效率提升了幾十倍。這種突變實(shí)際已經(jīng)出現(xiàn)多年,但病毒過去主要在印度洋沿岸地區(qū)流行,在其他地區(qū)相對較少。只是在近年隨著病毒的擴(kuò)散,才逐漸輸入中國。
清華大學(xué)萬科公共衛(wèi)生與健康學(xué)院教授黃存瑞認(rèn)為,從長期趨勢看,基孔肯雅熱的本地傳播風(fēng)險(xiǎn)正在上升,未來可能逐步常態(tài)化。基孔肯雅熱和寨卡病毒過去在中國多為散發(fā)的輸入性病例,尚未形成大范圍快速傳播。今年基孔肯雅熱在廣州、佛山等地出現(xiàn)本地流行,且流行區(qū)域與登革熱高度重合,表明其在中國具備了擴(kuò)散的基礎(chǔ)條件。這種變化未必意味著疫情會(huì)年年發(fā)生,但類似事件的頻率可能正在提高。
“就像極端天氣,過去是50年一遇,最后變成10年一遇。這類疫情原來可能是10年一遇,未來可能會(huì)變成2到3年一遇。”黃存瑞說。
二、氣候變暖,蚊蟲帶病北上
在眾多蚊媒疾病中,近年來在中國呈上升趨勢的不止基孔肯雅熱。與這個(gè)相對陌生的名字相比,登革熱無疑更為人熟知。兩者同屬蚊媒病毒病,傳播路徑相似,主要通過白紋伊蚊等媒介傳播。不同的是,登革熱早已在中國多地反復(fù)暴發(fā)。
登革熱原本在中國并不常見。中國疾病控制預(yù)防中心的一項(xiàng)研究顯示,2005年到2012年,年報(bào)告病例長期維持在百例上下,發(fā)病率始終處于低位。可在2013年到2019年,登革熱病例數(shù)始終居于高位,2014年全國發(fā)病超過4萬例,2019年也超過2萬例。雖然新冠疫情期間病例數(shù)明顯回落,但近年發(fā)病率又重回高位。總體來看,登革熱的全國發(fā)病率從?2005?年至?2023?年顯著增加 [4] 。
蚊媒疾病通常流行于熱帶和亞熱帶地區(qū),似乎離北方還很遙遠(yuǎn)。但隨著氣候變化的加劇,北方也難以獨(dú)善其身。2017年,山東濟(jì)寧便出現(xiàn)了登革熱本地傳播的情況,截至當(dāng)年8月共報(bào)告58例病例 [5] 。
一項(xiàng)研究顯示,登革熱疫情在中國呈現(xiàn)出明顯的向北擴(kuò)散趨勢。過去很長一段時(shí)間,病例主要集中在華南和西南等緯度較低的地區(qū)。但近些年,福州、杭州、重慶等中部城市也開始報(bào)告病例,說明病毒正在突破原有的氣候限制,向更高緯度蔓延。同時(shí),不只是病例出現(xiàn)的城市變多了,各地的流行期也在逐年拉長,意味著登革熱一旦暴發(fā),持續(xù)時(shí)間也在延長 [6] 。
促使蚊媒疾病近年增長的一個(gè)共同原因,是氣候條件的變化。
2024年度《柳葉刀人群健康與氣候變化倒計(jì)時(shí)報(bào)告》顯示,氣候條件為致命蚊媒傳染病的傳播提供了更為有利的環(huán)境。例如,與?195~1960?年相比,過去10年 (2014~2023) 中,白紋伊蚊傳播登革熱的風(fēng)險(xiǎn)攀升了?46%,埃及伊蚊傳播登革熱的風(fēng)險(xiǎn)增加了?11%。
WHO認(rèn)為,氣候變化是全球登革熱擴(kuò)散的主要原因。政府間氣候變化專門委員會(huì)第五次評估報(bào)告 (IPCC AR5) 提出,登革熱和氣候變量在全球和區(qū)域尺度上均存在密切相關(guān)。在氣候變化背景下,溫度是影響登革熱分布最重要的變量 [7] 。
蚊子是徹底的冷血生物。它們的生命周期、活動(dòng)頻率、覓食行為與體內(nèi)病毒的復(fù)制速度,幾乎完全受氣候驅(qū)動(dòng)。
隨著氣候變暖,這些蚊蟲的生存邊界正在擴(kuò)大。一方面,溫度升高延長了蚊蟲的年內(nèi)活動(dòng)期,增加了宿主和病原體的接觸機(jī)會(huì);另一方面,病原體在蚊體內(nèi)的復(fù)制周期也被縮短,增強(qiáng)了傳播效率。以登革熱為例,在30攝氏度時(shí),登革病毒在蚊體內(nèi)的潛伏期 (即從蚊子被感染到可傳播病毒的時(shí)間) 約為12天,而在32到35攝氏度之間,這一過程可縮短至7天。這意味著,在高溫環(huán)境下,同一只蚊子在一生中可傳染的次數(shù)會(huì)成倍增長。
氣溫介于?20?至?30?攝氏度之間時(shí),最有利于蚊蟲的孳生與傳播。不僅卵的發(fā)育速度加快,羽化后的雌蚊比例和成蚊體積也更高,使其更易尋找宿主。在?25?至?30?攝氏度之間,蚊蟲的叮咬頻率達(dá)到高峰,病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)隨之升高。
當(dāng)氣溫低于?18?攝氏度時(shí),蚊蟲的飛行能力明顯受限,傳播范圍不足?50?米。當(dāng)溫度升至?20?至?27?攝氏度時(shí),飛行距離可達(dá)?400?米,大幅提升了傳播效率 [8] 。
氣候變化不僅讓蚊子活得更快、更久,也讓它們活動(dòng)的地理范圍顯著擴(kuò)大。甚至出現(xiàn)了北上的趨勢。
白紋伊蚊的適生范圍正逐步向中國高緯度地區(qū)擴(kuò)張。基于1981~2010年的氣象數(shù)據(jù),研究者模擬了不同氣候變化情景下的分布變化。當(dāng)前,白紋伊蚊高度適生區(qū)主要集中在海南、臺灣、廣東、廣西、云南和福建等地,覆蓋約269個(gè)縣 (區(qū)) 。即便在最低增溫路徑下,到2050年適生區(qū)也將擴(kuò)大至400個(gè)縣。也就是說,原本不具備白紋伊蚊生存條件的地區(qū),正在逐步被納入它們的活動(dòng)范圍。
伊蚊的擴(kuò)張帶來了疾病的擴(kuò)張。以氣溫為核心變量構(gòu)建的生物驅(qū)動(dòng)模型顯示,在所有氣候變化情景下,中國登革熱的風(fēng)險(xiǎn)區(qū)都將持續(xù)向北擴(kuò)展,受威脅人口顯著增加。目前,全國已有142個(gè)縣 (區(qū)) 的約1.68億人處于高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。即便在最樂觀的情景下,進(jìn)入2020年代后,發(fā)病縣 (區(qū)) 數(shù)量也將從146個(gè)增至344個(gè),風(fēng)險(xiǎn)人口從1.72億增至2.78億 [9] 。
陳曉光介紹,既往的調(diào)查顯示,在北京地區(qū),每捕捉100只蚊子,白紋伊蚊的數(shù)量從2004年的不到4只,增加到2017年的14只,種群比例明顯上升。
他解釋,溫度是影響病毒傳播能力的一個(gè)關(guān)鍵因素。蚊子在吸入帶病毒的血液后,病毒需要先感染蚊子的中腸,再突破屏障進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),最終進(jìn)入唾液腺,才能通過叮咬傳播給人。這整個(gè)過程被稱為“外潛伏期”。
但在較低溫度下,這條傳播鏈會(huì)被打斷。“我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)環(huán)境溫度降到18℃左右時(shí),登革病毒幾乎無法感染蚊子的中腸,傳播也就難以發(fā)生。”陳曉光說。
隨著北方的變暖和蚊蟲密度的增加,發(fā)生蚊媒疾病流行的風(fēng)險(xiǎn)也在提高。“過去制約蚊媒疾病傳播的溫度瓶頸,是一個(gè)天然屏障 ,現(xiàn)在被打破了。”陳曉光說,“現(xiàn)在不但理論上北方可能出現(xiàn)登革熱的本地流行,而且我們也的確看到登革熱病例在向北移動(dòng)”。
山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)系教授趙琦介紹,影響登革熱蚊蟲傳播的氣候因素不止溫度,還包括濕度和降水。氣溫是首要因素,濕度會(huì)影響蚊蟲的生存狀態(tài),而降水則決定了蚊蟲是否有足夠的水體用于產(chǎn)卵和幼蟲發(fā)育。
如果環(huán)境濕度太低,比如低于一定百分比,蚊子的翅膀可能會(huì)干裂,飛行能力減弱,也難以吸血,從而影響其生存。相對濕度在68%到80%之間,可能更適合蚊子的發(fā)育。
黃存瑞的研究發(fā)現(xiàn),高度集中的降雨 (如瞬時(shí)強(qiáng)降雨) 會(huì)降低登革熱的傳播風(fēng)險(xiǎn),均勻分布的分散型降雨則會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。
他解釋,如果是瞬時(shí)的大暴雨這種極端強(qiáng)降雨,對蚊蟲的滋生地是不利的,甚至?xí)⑵錄_刷掉。但是,要讓蚊蟲滋生,也需要有一定的降雨量,形成一些靜態(tài)的積水,比如洼地里、瓶瓶罐罐里的積水,這種環(huán)境就比較容易讓蚊蟲滋生,導(dǎo)致它快速繁殖,數(shù)量增多。
研究顯示,2013年至2020年高風(fēng)險(xiǎn)分散降雨發(fā)生頻次的平均水平,約是?2005年至2012年間的1.6倍,其中華南、西南地區(qū)增加最為明顯。2005年至2012年相比,2013年至2020年高風(fēng)險(xiǎn)分散降雨導(dǎo)致登革熱病例數(shù)量迅速增加 [10] 。
趙琦指出,熱帶氣旋過后,蚊蟲孳生的風(fēng)險(xiǎn)往往也會(huì)提高。雖然強(qiáng)降水在當(dāng)下可能會(huì)沖刷掉蚊蟲的滋生地,但氣旋過后留下的低洼積水,反而為蚊蟲提供了新的繁殖場所。
“氣旋過境后,可能帶來建筑損毀、垃圾堆積等問題,這些都可能變成新的積水點(diǎn)。而且氣旋往往先帶來降溫,之后又迅速回暖,加上正值高溫多雨的夏季,這種降水和高溫的疊加效應(yīng),正好為蚊媒的繁殖創(chuàng)造了有利條件。”趙琦說。
三、如何防控?
近年來,同樣屬于蚊媒傳染病的登革熱,已經(jīng)在中國變得越來越常見。每年都有境外輸入病例在本地被蚊蟲叮咬后,引起進(jìn)一步傳播,形成一定規(guī)模的疫情。這也讓人開始擔(dān)心,基孔肯雅熱是否也會(huì)像登革熱那樣,變成一種常年反復(fù)在國內(nèi)出現(xiàn)的疾病。
陳曉光指出,目前無論是基孔肯雅熱還是登革熱,在中國仍屬輸入性傳染病。也就是說,病毒最初來自境外,感染者回國后被本地蚊子叮咬,再由這些蚊子傳播給周圍人,引發(fā)局部流行。
與之不同的是,一些國家和地區(qū)已經(jīng)出現(xiàn)了本地流行。比如在新加坡,登革熱已經(jīng)成為地方病,病毒可以在蚊蟲種群中持續(xù)循環(huán),甚至通過卵傳給下一代,不再依賴外部輸入,一年四季都有可能發(fā)生傳播。
而在中國,目前雖然傳播媒介廣泛存在,人群也普遍易感,但由于缺乏本土持續(xù)的病毒來源,尚未形成穩(wěn)定的本地傳播鏈。只是一旦輸入病例增多,本地蚊蟲便可能成為傳播媒介,導(dǎo)致疫情暴發(fā)。
王四寶指出,面對境外輸入帶來的疫情,關(guān)鍵在于盡早發(fā)現(xiàn)并隔離輸入病例,防止蚊蟲叮咬導(dǎo)致病毒在國內(nèi)擴(kuò)散。
到了夏季蚊媒活躍的時(shí)期,必須加強(qiáng)病例篩查,強(qiáng)化病例檢測和報(bào)告機(jī)制,提高對早期病例的識別能力。尤其是對于從已有基孔肯亞熱疫情的地區(qū)返回的人群,要進(jìn)行及時(shí)追蹤和健康監(jiān)測。
他強(qiáng)調(diào),一旦出現(xiàn)癥狀,尤其是在發(fā)病當(dāng)天起到發(fā)病后第六天之間,是病毒在人體內(nèi)含量最高、通過蚊子傳播給他人的風(fēng)險(xiǎn)最大的時(shí)期。這個(gè)時(shí)候必須特別注意防蚊措施,避免被蚊子叮咬,以防病毒通過蚊蟲形成新的傳播鏈。對出現(xiàn)疑似癥狀 (如體溫超過38℃,伴有皮疹或關(guān)節(jié)疼痛) 的入境旅客,或自境外基孔肯雅熱流行國家或地區(qū)入境且在入境后12天內(nèi)出現(xiàn)相關(guān)癥狀的人員,應(yīng)及時(shí)開展流行病學(xué)調(diào)查和醫(yī)學(xué)檢查,并立即報(bào)告當(dāng)?shù)丶部夭块T。
對于蚊蟲,王四寶強(qiáng)調(diào),防控蚊媒病需要強(qiáng)化監(jiān)測預(yù)警和應(yīng)急處置常態(tài)化監(jiān)測和提前預(yù)警。蚊媒監(jiān)測至關(guān)重要,常態(tài)化監(jiān)測蚊蟲密度和分布,一旦發(fā)現(xiàn)蚊蟲密度異常上升,就應(yīng)及時(shí)發(fā)出滅蚊預(yù)警,盡早干預(yù),降低傳播風(fēng)險(xiǎn)。
蚊蟲控制主要有兩個(gè)方面。一個(gè)是對成蚊的消殺。另一個(gè)也是更根本的,是環(huán)境的改造,清理蚊幼的滋生地,將各種小型積水清理掉,這主要依靠社區(qū)的環(huán)境治理。只有清除積水,才能從源頭切斷蚊子的繁殖鏈。
陳曉光解釋,環(huán)境改造之所以重要,是因?yàn)槲米邮侨儜B(tài)昆蟲,它一生中的卵、幼蟲、蛹這三個(gè)時(shí)期都是在水里完成的,占了生命周期的四分之三。在這個(gè)階段,它們沒有翅膀,更容易被發(fā)現(xiàn)和控制。
具體的改造措施,比如改建下水道、電纜溝,把容易積水的明渠改成蚊子飛不進(jìn)去的暗溝,把土壤地面進(jìn)行硬底化等等,都起到了很好的作用。對于白紋伊蚊喜歡的容器積水,應(yīng)該號召大家“翻盆倒罐”予以清除。
在傳統(tǒng)的防控之外,近年來科研人員也在積極探索蚊媒控制的生物與遺傳手段。
陳曉光介紹,其中一種方法是利用天敵,比如讓食蚊魚捕食蚊子的幼蟲 (孑孓) 。現(xiàn)在國際和國內(nèi)的研究人員,都在研究利用共生菌的方法。讓蚊子感染特定的微生物如沃爾巴氏體后,不僅會(huì)影響繁殖能力,還能降低其傳播病毒的能力,相當(dāng)于給蚊子“打疫苗”,使其無法有效傳病。
不過,陳曉光也提醒,雖然現(xiàn)在防蚊手段越來越多,但蚊子依然是種很難對付的生物。
白紋伊蚊的基因組大小約為20億堿基對,僅次于人類的30億堿基對,具備龐大的基因儲備和高度的遺傳多樣性。這使它能夠通過基因突變不斷適應(yīng)環(huán)境壓力,維持種群的生存與擴(kuò)散。
過去,DDT等殺蟲劑曾一度被視為控制蚊媒病的“終極武器”,但蚊蟲很快就表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗藥性。在實(shí)驗(yàn)室中,對白紋伊蚊施加殺蟲劑壓力,僅需6代就可篩選出具備抗性的個(gè)體。在非洲、東南亞等登革熱和瘧疾流行地區(qū),蚊蟲的抗藥性已經(jīng)非常普遍。
“想單純依靠某一種技術(shù)就把蚊蟲密度控制在很低的水平,是非常困難的”,陳曉光說。“我國現(xiàn)在遵循的是綜合防治的原則”。
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