過去被稱之為“癌王”的胰腺癌，漸漸出現了裂痕。

美國時間12月2日，兩家biotech均帶來了好消息。

一個是Novocure的腫瘤電場療法開展的PANOVA-3研究，成為首個也是目前唯一一個在不可切除的局部晚期胰腺癌中，顯示出總生存期統計學意義上顯著延長的3期研究。

另一個則是Revolution的泛KRAS抑制劑更新的1期數據結果仍然積極，支持3期臨床試驗RASolute 302的繼續推進。

某種程度上來說，這并不是偶然。雖然有著“癌王”的稱號，但 醫藥界對于胰腺癌的攻堅一直在持續。而眼下，大戰的號角已經開始吹響。

未來，我們將會聽到更多關于胰腺癌新藥研發的好消息。

一、腫瘤電場療法的突圍

胰腺癌領域最大的好消息來自Novocure：腫瘤電場治療關鍵的3期PANOVA-3研究達到了其主要終點。

所謂電場療法，不同于打針，也不同于傳統放療，核心是利用電場干擾腫瘤細胞分裂。

Novocure公司Optune產品的“腫瘤電場治療套裝”，包括便攜式電場發生器、可充電電池、和配件等。

在接受該療法治療時，患者只需要把這些裝備組裝起來，然后將特定設備覆蓋腫瘤區域，打開開關即可。

PANOVA-3研究評估了腫瘤電場治療聯合吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇，用于一線治療不可切除、局部晚期的胰腺癌。

最終結果顯示，治療組在生存獲益方面具有優勢。

在意向治療人群中，接受腫瘤電場治療聯合吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇治療的患者，中位總生存期為16.2個月，對比單獨接受吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇治療的患者，中位總生存期14.16個月， 有統計學意義上顯著的2個月的改善。

隨著時間的推移，接受腫瘤電場治療的患者生存獲益增加，在12個月時總體生存率提高了13%，在24個月時生存率提高了33%。

雖然提升的生存獲益時間仍相對有限，但考慮到這是被稱之為癌王的胰腺癌，因此結果仍然令人振奮。

要知道，PANOVA-3是首個也是目前唯一一個在不可切除的局部晚期胰腺癌中顯示出總生存期統計學意義上顯著延長的3期研究。

也正因此，臨床數據公布后，Novocure公司股價也隨之暴漲接近50%。

二、泛KRAS抑制劑勢頭延續

在Novocure公司帶來好消息的同時，Revolution的泛RSA抑制劑RMC-6236則延續了其在胰腺癌領域的進攻勢頭。

7月15日，Revolution公布的RMC-6236的1b期臨床積極結果顯示，在胰腺癌領域，RMC-6236單藥潛在戰斗力相當強悍：

截至數據截止日期，攜帶KRAS G12X突變的腫瘤患者的中位PFS為8.1個月，而攜帶G12X、G13X和Q61X的PDAC患者的中位PFS為7.6個月。

Revolution的開放標簽 1/1b 期臨床試驗沒有化療組，因此沒有與標準護理的頭對頭比較。

但Revolution表示，接受化療后二線及以上患者的有效治療方案非常緊缺，二線標準治療的化療藥物僅有6%~17%的有效率，PFS只有2-3.5個月。

也正因此，Revolution當時宣布已經在準備開展PDAC患者二線療法的全球性隨機臨床3期試驗，以比較每日一次的RMC-6236對比化療在二線胰腺癌患者治療的差異性。

而日前公布的最新數據則支撐了Revolution的野心。

更新的數據顯示，攜帶KRAS G12X突變的胰腺癌患者的中位PFS為8.8個月，攜帶任何 RAS突變的患者中位PFS為8.5個月 。相比7月份公布的數據來看，療效仍在加強。

有效率方面，仍比標準療法顯著提高。攜帶KRAS G12X突變的胰腺癌患者和攜帶任何RAS 突變的患者客觀緩解率 （ORR） 分別為36%和27%，并且，經過治療后6個月仍存活的患者比例分別為100%和97%。

也正因此，Revolution表示，最新的數據支持3期臨床試驗RASolute 302的持續推進。這也意味著，胰腺癌領域后續仍會繼續迎來好消息。

三、攻堅號角吹響

一直以來，胰腺癌被稱之為“癌癥之王”。

核心原因在于，作為一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，其具備 發病分期晚、藥物選擇少、治療難度大 等綜合難點。

胰腺癌發病癥狀隱匿且不典型，以上腹部不適或腹痛為最常見的首發癥狀。

超過80%的胰腺癌患者初次診斷即為局部晚期或遠處轉移，導致無法進行手術切除治療；15%~20%的胰腺癌患者可以接受手術治療，但短期內的局部或遠處復發非常常見。

綜合因素導致大多數轉移性胰腺癌患者5年生存率僅為3%。

遺憾的是，作為比較沉重的疾病負擔，胰腺癌發病呈快速上升趨勢。

2022年，全球胰腺癌發病人數達到約51.2萬人，預計2024年將增長至54.2萬人，并進一步增至2030年的63.9萬人。

在中國，胰腺癌發病率居第十位，每年發病人數達11.9萬人，占全球的22.8%左右；死亡率居第六位，每年死亡人數達10.63萬人， 是常見的惡性腫瘤中死亡率最高的瘤種。

盡管“癌王”難纏，但種種數據表明，胰腺癌領域都有著極為迫切的臨床需求，這也驅使全球藥企加速探索的決心。不僅是海外藥企，國內藥企也在積極探索胰腺癌的新療法，比如樂普生物和信達生物都在ADC藥物方面做文章。

信達生物的IBI343，作為全球首個在胰腺癌適應癥上獲得FTD認證的CLDN18.2 ADC，目前IBI343單藥已經在晚期胰腺癌患者后線治療中，顯示出良好的療效和安全性。

2024年ASCO會議上公布的數據顯示，針對至少接受過1線治療的胰腺癌患者，在接受6 mg/kg IBI343治療的 CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%胰腺癌受試者 （n=10） 中，ORR為 40%。

雖然IBI343后續能否保持優異數據還有待時間驗證，但這仍然預示著攻克“癌王”的征途中，中國企業也不會缺席。

本文來自微信公眾號： 氨基觀察 ，作者：鄭曉