出品 | 妙投APP

作者 |?張貝貝

頭圖 |?AI生圖

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核心看點(diǎn)：

1. 諾和諾德的司美格魯肽III期臨床顯著改善NASH纖維化，這意味著脂肪肝適應(yīng)癥有望拓展，并進(jìn)行新的增量市場(chǎng)搶奪；

2. Madrigal已上市的NASH治療藥物銷(xiāo)售超預(yù)期，潛力市場(chǎng)較大。

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繼降糖、減重后，“減肥神藥”司美格魯肽在NASH纖維化適應(yīng)癥上又有新突破了。

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今日消息，諾和諾德當(dāng)?shù)貢r(shí)間周五（11月1日）在官網(wǎng)公布了正在進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)第一階段的結(jié)果，司美格魯肽2.4毫克顯示出對(duì) 伴有肝纖維化的非酒精性脂肪肝炎(NASH，后更名為代謝相關(guān)脂肪肝炎，縮寫(xiě)為MASH)的成人患者有顯著改善。

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且，諾和諾德預(yù)計(jì)將于2025年上半年向美國(guó)和歐盟提交監(jiān)管批準(zhǔn)。

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這意味著除降糖、減重外，諾和諾德的司美格魯肽又要有新的“十億美元”潛力產(chǎn)品出現(xiàn)了。

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為何這么說(shuō)？

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因?yàn)椋虼蠹s四分之一的成年人有非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），即4個(gè)成年人中可能就有1個(gè)受脂肪肝困擾。而伴有肝纖維化的NASH患者是非酒精性脂肪肝疾病的更晚期形式，也是導(dǎo)致肝臟相關(guān)死亡的主要原因，對(duì)全球衛(wèi)生系統(tǒng)造成日益加重的負(fù)擔(dān)。

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而目前全球僅有2款NASH治療藥物上市，大量NASH患者面臨無(wú)藥可醫(yī)的窘境。

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致病機(jī)理未明，研發(fā)難，價(jià)值大

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非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一種常見(jiàn)但易被忽視的肝臟疾病，其病理表現(xiàn)類(lèi)似酒精性肝病，但患者無(wú)過(guò)量飲酒史。可能是由病毒、細(xì)菌、勞累、熬夜以及其他疾病如胰島素抵抗、2型糖尿病和血脂異常等因素，使肝臟細(xì)胞受到破壞，損害肝功能引起的疾病。

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從癥狀上說(shuō)，最開(kāi)始只是肝臟的脂肪含量超出了正常范圍，所以很多人最初沒(méi)有啥反應(yīng)；有癥狀的情況大多是不樂(lè)意吃飯，乏力，腹脹，不消化等，這個(gè)時(shí)候可能就是非酒精性脂肪肝炎（NASH）了。但大多數(shù)人可能意識(shí)不到，一般發(fā)現(xiàn)就比較嚴(yán)重，進(jìn)展到肝硬化了。

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（資料來(lái)源：德邦證券研報(bào)）

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而由于致病原因較多，可能與脂肪酸累積、胰島素抵抗、免疫信號(hào)異常、炎癥細(xì)胞等都有關(guān)系，單一的作用機(jī)制難以同時(shí)改善所有指標(biāo)，最關(guān)鍵的致病途徑仍舊充滿爭(zhēng)議。

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同時(shí)，由于動(dòng)物模型不能完全模擬人類(lèi)NASH病例特征，如飲食方式、代謝以及肝臟病理特征等有差異，臨床前的動(dòng)物數(shù)據(jù)向臨床轉(zhuǎn)化具有較大不確定性，有藥企到臨床后期階段才發(fā)現(xiàn)NASH藥物藥效不及預(yù)期或副作用明顯。

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所以，雖然肝病患者較多，上市的藥物少，吸引了禮來(lái)、諾和諾德、阿斯利康、默沙東等跨國(guó)藥企布局，但以往已有不下20條管線研發(fā)失敗。其中，2020年印度批準(zhǔn)的Saroglitazar藥物因臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的設(shè)置存在爭(zhēng)議，并未被美國(guó)，歐盟和日本等國(guó)家認(rèn)可和獲批。

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直到今年3月，F(xiàn)DA才批準(zhǔn)了Madrigal企業(yè)開(kāi)發(fā)的Resmetirom藥物上市，是被主流機(jī)構(gòu)認(rèn)可的全球首款藥物。而Resmetirom自2002年前后就啟動(dòng)臨床前的靶點(diǎn)和分子研究，到2011年開(kāi)始臨床一期試驗(yàn)，再到2022年公布臨床三期試驗(yàn)的積極效果，僅臨床試驗(yàn)就歷時(shí)11年之久。

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可看到，NASH藥物研發(fā)的難度之大，但側(cè)面也說(shuō)明該類(lèi)藥物上市的價(jià)值。

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Frost&Sullivan預(yù)計(jì)，2030年全球和中國(guó)NASH患病人數(shù)分別達(dá)4.86億人、0.56億人，同期全球和中國(guó)NASH市場(chǎng)規(guī)模將分別達(dá)到322億美元、355億人民幣，市場(chǎng)空間相當(dāng)廣闊。

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那么，諾和諾德的司美格魯肽若NASH纖維化的適應(yīng)癥能獲批，價(jià)值量會(huì)如何呢？畢竟有印度NASH藥物獲批后不被認(rèn)可的例子存在。

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接下來(lái)圍繞靶點(diǎn)機(jī)理、臨床終點(diǎn)認(rèn)定推動(dòng)方面進(jìn)行分析。

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潛力選手

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由前所述，NASH的發(fā)病可能與2型糖尿病、肥胖相關(guān)。且有研究表明，減重10%以上者脂肪性肝炎改善率高達(dá)90%，這也意味著，能夠有效改善糖脂代謝異常的GLP-1類(lèi)似物，在糖尿病與減重適應(yīng)癥外，也被視為潛在的MASH治療藥物。

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且從數(shù)量上看，GLP-1在研發(fā)熱度上遠(yuǎn)超其他靶點(diǎn)。

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雖然，布局FXR激動(dòng)劑的數(shù)量也不少，但由于靶點(diǎn)特殊作用機(jī)制，其在副作用上的局限性太大，所以 數(shù)量最多的GLP-1機(jī)制新藥布局更受市場(chǎng)關(guān)注和藥企認(rèn)可。

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故，從靶點(diǎn)機(jī)制維度看，在III期臨床試驗(yàn)第一階段對(duì)NASH纖維化有顯著改善的司美格魯肽，是有潛力成為FDA批準(zhǔn)的下一款NASH藥物的。

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注：①印度的Saroglitazar是一款PPARα/PPARγ的雙重激動(dòng)劑，屬于過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）家族的兩名成員，該靶點(diǎn)與脂肪代謝、氧化應(yīng)激作用有關(guān)，已經(jīng)多款用于治療代謝性疾病的藥物上市。②Madrigal的Resmetirom藥物是THR-β激動(dòng)劑。THR-β可以通過(guò)促進(jìn)脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物發(fā)生來(lái)減少脂肪毒性并改善肝功能，進(jìn)而減少肝臟脂肪。

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此外，福瑞股份（300049.SZ）在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，2022年子公司Echosens和諾和諾德建立合作關(guān)系，共同推進(jìn)NASH的早期診斷。即，諾和諾德的NASH新藥研發(fā)使用的是福瑞股份的FibroScan檢測(cè)。

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而FibroScan檢測(cè)是獲多國(guó)臨床指南推薦的三期臨床進(jìn)行病理學(xué)評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。

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同時(shí)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)上市的Madrigal Resmetirom藥物采用的也是FibroScan檢測(cè)，故諾和諾德司美格魯肽的NASH纖維化適應(yīng)癥若能通過(guò)FibroScan檢測(cè)，未來(lái)大概率也能通過(guò)FDA批準(zhǔn)，這或許也是諾和諾德預(yù)計(jì)該適應(yīng)癥能在2025年提交監(jiān)管批準(zhǔn)的重要原因。

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再加上，諾和諾德執(zhí)行副總裁兼開(kāi)發(fā)主管Martin Holst Lange說(shuō)：“在超重或肥胖的人中，三分之一患有NASH”，這意味著司美格魯肽當(dāng)下的降糖、減重客戶群體中就有對(duì)NASH纖維化適應(yīng)癥的巨大需求，未來(lái)上市后有望快速放量。

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所以，因減肥療效而出圈的司美格魯肽，有望成為NASH市場(chǎng)的“黑馬”，潛力銷(xiāo)售額較大。

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結(jié)合，Madrigal Resmetirom藥物自今年上市后銷(xiāo)售較好，超預(yù)期提前完成商業(yè)保險(xiǎn)覆蓋目標(biāo)，并在單3季度銷(xiāo)售額達(dá)到6220萬(wàn)美元，2025年銷(xiāo)售額有望達(dá)到3億美元；以及，Evercore ISI分析師估計(jì)Rezdiffra的全球銷(xiāo)售額峰值可能達(dá)到55億美元看，若諾和諾德司美格魯肽的NASH纖維化產(chǎn)品搶到20%的市場(chǎng)份額，有望成為新的“十億美元”產(chǎn)品。

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小結(jié)

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總結(jié)看，司美格魯肽的NASH適應(yīng)癥潛力市場(chǎng)是比較大的，還有Madrigal已上市Resmetirom藥物的THR-β機(jī)制已得到驗(yàn)證，也可以關(guān)注。

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結(jié)合資本市場(chǎng)一般有“海外映射、A股蹭熱點(diǎn)”的情況屢次出現(xiàn)，未來(lái)可關(guān)注國(guó)內(nèi)藥企在司美格魯肽適應(yīng)癥拓展或者GLP-1機(jī)制，以及THR-β機(jī)制上進(jìn)行藥物布局的進(jìn)展。

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同時(shí)，福瑞股份已與輝瑞、諾和諾德、吉利德等巨頭合作，也牽手了Madrigal、Akero等頭部NASH研發(fā)公司，未來(lái)隨著NASH治療藥物的上市，有望拉動(dòng)FibroScan的檢測(cè)銷(xiāo)售，相關(guān)檢測(cè)和篩查的需求也有望快速釋放。則NASH藥物有積極進(jìn)展時(shí)，福瑞股份或有博弈機(jī)會(huì)。

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（資料來(lái)源：德邦證券研報(bào)）

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